Il 12 ottobre 2021, il gruppo di Zhou Xi dall'istituto di Wuhan del laboratorio di chiave stato/della virologia della virologia, l'accademia delle scienze cinese e Lulu Team dal ministero della pubblica istruzione della virologia molecolare medica/laboratorio chiave di salute e della Commissione di salute dell'università di Fudan pubblicata insieme in rivista «di immunità» hanno intitolato la pubblicazione «inibizione del soppressore virale delle proteine di RNAi dai designerpeptides protegge dall'infezione enteroviral in vivo» rivela per la prima volta che la progettazione razionale degli inibitori del polipeptide specificamente ai soppressori di RNAi dell'enterovirus dell'obiettivo può efficacemente rompere l'effetto di VSR del virus. L'inibizione di RNAi completamente libera la funzione immune antivirale di RNAi, che è una forte prova che il meccanismo immune di RNAi ancora esiste in mammiferi. dovuto la buona attività antivirale e l'alta sicurezza esibite da questo meccanismo immune nelle cellule ed in animali, il suo potenziale per lo sviluppo clinico è estremamente alto.
Guerra immune: entrambi i lati che partecipano in qualunque momento alla guerra, un campo di battaglia con i frequenti mezzi
Dall'inizio di vita, è non il genere ciao e me, ma il campo di battaglia crudele della vostra vita e morte. Voi esce del mio tappeto erboso o voi per restare ed essere una parte di me.
Dalle spine dorsali di macroscala, corni, artigli e denti, a fagocitosi, a dissoluzione e ad avvelenamento al livello cellulare, al taglio, all'interferenza ed alla degradazione delle strutture molecolari; da in vitro ad in vivo, da extracellulare ad intracellulare: Benvenuto alla battaglia di Difen A della battaglia di morte-un e di vita di immunità che comincia in qualunque momento.
RNAi - un meccanismo immune antivirale naturale ed efficiente
In questa guerra senza restrizione, c'è un meccanismo immune (altamente conservato) naturale (l'affare principale regola l'espressione genica e l'affare laterale è contro l'invasione del virus), efficiente, stabile ed onnipresente - RNAi (interferenza del RNA), che è considerato come nella funzione antivirale più importante in funghi, in piante ed in invertebrati. In breve, il RNA a doppia elica (dsRNA) prodotto dalla replica del virus è riconosciuto dalla proteina di Dicer di via di RNAi ed è fenduto in piccolo RNA d'interferenza virus-derivato (siRNA, vsiRNA virali) e poi è montato dal nel complesso facente tacere indotto da RNA (da complesso facente tacere indotto da RNA). complesso, RISC), quindi mirante alla degradazione di RNA virale. Corrispondentemente, la maggior parte dei virus inoltre hanno evoluto i meccanismi antagonistici corrispondenti, cioè, per sfuggire all'immunità antivirale di RNAi dai soppressori virali di codifica di RNAi (soppressore virale di RNAi, VSR).
Scoperta dei meccanismi immuni di RNAi in mammiferi
Tuttavia, poiché il vsiRNA costituito dalla fenditura di RNA virale non è stato trovato in cellule di mammiferi, il meccanismo immune di RNAi è considerato come «una reliquia evolutiva» che è stata abbandonata dopo che i mammiferi hanno sviluppato altri meccanismi antivirali. Tuttavia, dal 2017, una serie di studi relativi hanno trovato vario VSRs derivato dai virus, confermanti che il meccanismo immune di RNAi non scompare in cellule di mammiferi, ma è inibito dai virus. Allo stesso tempo, con la scoperta delle proteine di VSR codificata da vari virus umani importanti, il meccanismo molecolare del suo antagonismo della via di RNAi è stato rivelato.
peptidi VSR-mirati a: una nuova direzione per sviluppo della droga
In questo studio, il gruppo di ricerca innovatore ha progettato due peptidi d'ottimizzazione (chemirano ai peptidi, VTP), P1 e P2, in base alle sequenze elicoidali A1 e A2 della proteina dell'enterovirus EV-A713A VSR. Individuando l'accumulazione di RNA EV-A71 nelle linee cellulari selezionate, è stato indicato che sia P1 che P2 efficacemente hanno inibito la replica del virus in un modo dipendente dalla dose.
Poi, secondo i risultati sperimentali, una serie di peptidi più ulteriormente è stata sintetizzata in riferimento alla sequenza P2 con migliore effetto ed è stato trovato che l'isoforma modificata trascrizione-trasformazione D-inversa (ER-DRI) del peptide ER ha avuta il migliore effetto inibitorio sulla replica virale del RNA. per confermare che questa serie di obiettivo di VTPs ed inattivare EV-A71 3AVSR e sbloccare l'attività antivirale di RNAi, RNA totale dalle cellule infettate è stata estratta e profondo-ordinato stata. I risultati hanno indicato che i vsiRNAs individuati effettivamente sono stati derivati da EV-A71. Fra loro, la purificazione e l'estrazione del RNA del virus EV-A71 in cellule infettate sono state eseguite facendo uso corredo virale di isolamento del RNA di Foregene e di Qiagen. (Questo corredo usa la colonna e la formula della rotazione sviluppate da Foregene, che può estrarre efficientemente il RNA virale di grande purezza e di alta qualità dai campioni quali plasma, il siero, il liquido organico senza cellula e la coltura cellulare
surnatante. Il corredo specificamente aggiunge l'acrilamide lineare, che può catturare facilmente le piccole quantità di RNA dai campioni. La colonna solo RNA può legare efficientemente il RNA. Il corredo può elaborare tantissimi campioni allo stesso tempo.
L'intero corredo non contiene la RNAsi, in modo dal RNA purificato non sarà degradato. L'amplificatore viRW1 e l'amplificatore viRW2 possono assicurare che il privo di acido nucleico virale ottenuto di proteina, di nucleasi o di altre impurità, che possono essere usate direttamente per gli esperimenti a valle di biologia molecolare.)
Corredo di isolamento del RNA di Vrial
Allo stesso tempo, VTP non ha potuto esercitare l'effetto antivirale sul virus EV-A71 con la mutazione e la soppressione della funzione 3A-VSR come pure in cellule di AGO2-deficient o di Dicer1 infettato con il virus EV-A71. È provato che il suo meccanismo di azione effettivamente sta mirando a 3A-VSR e dipende dalla via di RNAi.
Per studiare il potenziale preclinico di ER-DRI, il gruppo di ricerca ha valutato il suo effetto antivirale in topi infettati da virus EV-A71 tramite l'iniezione intraperitoneale dei peptidi fluorescente identificati. I risultati hanno indicato che ER-DRI inoltre ha stimolato la risposta immunitaria antivirale di RNAi in topi, ha inibito la replica di EV-A71, ha migliorato i sintomi clinici dei topi infettati ed ha ridotto la morte di causata da infezione dei topi. Allo stesso tempo, il test di tossicità acuto ha indicato che ER-DRI non ha avuto danno ovvio alla salute dei topi.
Il meccanismo immune di RNAi sbloccato da VTPs è abbastanza potente mediare l'attività antivirale efficiente, chiaramente dimostrando l'importanza fisiologica e la fattibilità terapeutica di RNAi come immunità antivirale in mammiferi. Inoltre, questo studio ha dimostrato che VSRs è obiettivi druggable, fornenti una strategia novella per mirare a VSRs per la terapia antivirale ed i peptidi come ER-DRI tengono la considerevole promessa come VTDs classe prima per le infezioni dell'enterovirus.
Collegamento dell'articolo: L'inibizione di soppressore virale delle proteine di RNAi dai peptidi del progettista protegge dall'infezione enteroviral in vivo - PubMed (nih.gov)
Collegamento del prodotto: Corredo virale di isolamento del RNA
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